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      THERANOSTICS | 李向东教授课题组发现大麻二酚治疗肺动脉高压的分子机制
      发布日期:2021-12-03 浏览次数:  信息来源:生物学院

      肺动脉高压 (Pulmonary arterial hypertension, PAH) 是一种以肺动脉压力升高亚虎体育|最新官网、肺血管壁加厚为特征的疾病,患者常常伴随有右心功能不全亚虎体育|最新官网、右心衰等症状亚虎体育|最新官网亚虎体育|最新官网亚虎体育|最新官网,目前临床上尚无完全治愈该疾病的有效治疗手段亚虎体育|最新官网。近日亚虎体育|最新官网,中国农业大学生物学院李向东教授课题组在生物医学1区杂志《Theranostics(2020 IF: 11.556) 上发表论文亚虎体育|最新官网,报道了大麻二酚 (Cannabidiol, CBD) 在抑制大鼠和小鼠PAH模型动物中的有效性亚虎体育|最新官网,并发现了CBD在调控肺动脉血管平滑肌细胞 (Pulmonary vascular smooth muscle cells, PASMCs) 线粒体功能中的重要作用亚虎体育|最新官网,通过靶向PASMCs的异常增殖亚虎体育|最新官网,CBD有望成为一种新型的治疗PAH的药物亚虎体育|最新官网亚虎体育|最新官网。

          在此项研究中亚虎体育|最新官网,研究人员建立了经典的缺氧诱导的小鼠PAH模型和野百合碱诱导的大鼠PAH模型亚虎体育|最新官网,CBD在这两种模型中都表现出了良好的抑制PAH疾病的作用亚虎体育|最新官网。在体外实验中,CBD可以抑制PAH小鼠中分离的PASMCs的异常增殖亚虎体育|最新官网,并通过大麻素经典受体非依赖的通路抑制PAH小鼠的肺部炎症。此外亚虎体育|最新官网亚虎体育|最新官网,CBD通过调控PASMCs线粒体的形态和功能亚虎体育|最新官网,平衡胞内氧化应激状态亚虎体育|最新官网亚虎体育|最新官网,减少过量的胞内活性氧的产生亚虎体育|最新官网,抑制PAH引起的糖酵解呼吸增加,维持细胞内正常的呼吸代谢方式,从而减少PASMCs的异常增殖亚虎体育|最新官网亚虎体育|最新官网,抑制血管重塑的发生亚虎体育|最新官网。


      1. CBD 抑制 PAH 的分子机理


      该研究证明了CBDPAH动物模型中的治疗作用,并发现其不依赖于经典大麻素受体信号通路抑制PAH小鼠的炎症,而是通过维持线粒体和胞内氧化应激水平正常亚虎体育|最新官网亚虎体育|最新官网,抑制PASMCs的增殖亚虎体育|最新官网。本研究为CBD可能作为一种新的PAH药物提供了科学参考亚虎体育|最新官网亚虎体育|最新官网,也为以线粒体和PASMCs增殖为靶点的同类型的PAH新药物筛选提供了新的思路亚虎体育|最新官网。

      中国农业大学生物学院的李向东教授为文章的通讯作者亚虎体育|最新官网,课题组成员鹿晓慧博士和张静圆博士为文章的并列第一作者亚虎体育|最新官网。

       

      参考文献:

      Lu X, Zhang J, Liu H, Ma W, Yu L, Tan X, Wang S, Ren F, Li X, Li X*. Cannabidiol attenuates pulmonary arterial hypertension by improving vascular smooth muscle cells mitochondrial function. Theranostics 2021; 11(11):5267-5278. doi:10.7150/thno.55571.


      全文链接:https://www.thno.org/v11p5267.htm




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